Das in Clinical Infectious Diseases online veröffentlichte Ergebnis widerlegt frühere wissenschaftliche Annahmen, dass Valacyclovir (Markenname Valtrex) das Vorhandensein der anderen Infektion erforderlich machte, um Patienten mit HIV-1 zu helfen.
Das Ergebnis bedeutet nicht nur, dass Valacyclovir bei einem breiteren Spektrum von HIV-1-Patienten wirksam eingesetzt werden kann, sondern schlägt auch vielversprechende neue Wege für die Entwicklung von HIV-bekämpfenden Arzneimitteln vor. Diese Erkenntnis ist besonders wichtig, da einige Formen von HIV-1 resistent gegen bestehende Medikamente geworden sind.
„Diese Ergebnisse haben gezeigt, dass der Mechanismus, mit dem Valacyclovir gegen HIV wirkt, nicht nur durch das Vorhandensein von HSV-2 bedingt ist“, sagte der leitende Autor Benigno Rodriguez, Associate Professor für Medizin und Infektionskrankheiten an der CWRU School of Medicine, Co-Principal Investigator , Case Western Reserve University / Universitätskliniken Case Medical Center AIDS Clinical Trials Unit und Spezialist für Infektionskrankheiten beim UH Case Medical Center.
Noch besser, sagte Rodriguez, haben Studien dieser Gruppen gezeigt, wie genau die Medikamente den HIV-1-Spiegel senken. Valacyclovir wird in virusinfizierten Zellen aktiviert und blockiert dann die Fortpflanzungsfähigkeit von HIV.
Das Ergebnis? Reduzierte Viruslast.
HIV-1 kann zu einer Immunschwäche führen, die als AIDS bekannt ist. Das Herpes-simplex-Virus 2 (HSV-2) verursacht ein periodisches Wiederauftreten von Herpes-Läsionen im Genitalbereich, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass sich ein Herpeskranker durch engen Kontakt mit HIV infiziert. HSV-2-Ausbrüche werden entweder mit Acyclovir oder der neueren Generation von Valacyclovir behandelt, was eine weniger häufige Dosierung erfordert.
Wissenschaftler dachten zuvor, dass Valacyclovir zur Senkung des HIV-Spiegels beitrug und die durch HSV-2 verursachte Immunaktivierung verringerte. Wenn weniger Immunzellen angegriffen werden müssten, könne sich HIV-1 nicht so weit verbreiten. Leonid Margolis, PhD der National Institutes of Health (NIH), glaubte jedoch, dass es eine andere Erklärung geben könnte. Nach Durchführung von Laborstudien mit Aciclovir, einem früheren Geschwisterarzneimittel von Valacyclovir, stellte Margolis fest, dass das Medikament die HIV-1-Reproduktion deutlich blockierte, auch wenn HSV-2 fehlte. Diese Ergebnisse haben dazu beigetragen, klinische Studien mit Valacyclovir bei Menschen anzuregen, und Margolis ist leitende Autorin des daraus resultierenden Zeitschriftenartikels.
Ab Juni 2009 nahmen Patienten des UH Case Medical Centers und der IMPACTA, der Zivilgesellschaft für Gesundheit und Bildung in Lima, Peru, an den Studien teil, die bis Juli 2012 dauerten. Gemäß den Protokollen nahmen die Hälfte der Patienten Valacyclovir ein zweimal täglich für 12 Wochen, während die andere Hälfte für den gleichen Zeitraum ein Placebo einnahm. Nach einer zweiwöchigen Pause von allen Medikamenten wechselten die beiden Gruppen: Diejenigen, die zuvor ein Placebo erhielten, erhielten 12 Wochen lang Valacyclovir, und diejenigen, die das Medikament bereits eingenommen hatten, erhielten jetzt Placebos. Als die Studienteilnehmer Valacyclovir einnahmen, sank ihre HIV-Viruslast, und als sie das Placebo einnahmen, stieg ihre HIV-Viruslast. Insgesamt nahmen 18 Patienten teil.
„Unsere jüngste klinische Studie zeigt, dass Aciclovir die HIV-Replikation direkt blockiert. Die Anti-HIV-Aktivität von Valacyclovir hängt nicht davon ab, dass die durch Herpes-simplex-Virus 2 verursachte Entzündung blockiert wird“, sagte Dr. Michael M. Lederman, ebenfalls ein leitender Autor. Er ist Scott R. Inkley Professor für Medizin an der medizinischen Fakultät der Case Western Reserve University und Principal Investigator der AIDS Clinical Trials Unit des Case Medical Center der Case Western Reserve University und Spezialist für Infektionskrankheiten am UH Case Medical Center.
Lederman und Rodriguez, die beiden in Cleveland ansässigen Mitglieder des Forschungsteams, glauben, dass die Daten aus dieser Studie die Entwicklung neuer Medikamente beeinflussen können. Im Wesentlichen würden die Forscher versuchen, Wirkstoffe auf der Grundlage der Molekülstruktur von Valacyclovir zu entwickeln, die nachweislich die HIV-Aktivität blockieren.
„Das Medikament könnte ein Mittel sein, das bei einigen Menschen mit HIV-Infektion, die eine Form von HIV haben, die gegen andere antiretrovirale Medikamente hochresistent ist, sicher angewendet werden kann“, sagte Lederman. „Valacyclovir könnte den Cocktail von Medikamenten, die sie zur Reduzierung der HIV-Replikation einnehmen, gut ergänzen.